近年来，糖尿病患病率不断增加，糖尿病并发症年轻化呈井喷式增长，而随着医学和科技进步，降糖药物历经“三代”发展，发挥的治疗作用也日渐提高。　

　　第一代降糖药物着重强调有效降糖、物美价廉特点，但存在着副作用大、服用方式繁琐等缺点；第二代药物着眼解决副作用大及服用方式繁琐等问题，减少了用药频次；第三代降糖药物以延缓糖尿病并发症为着眼点，不仅包含了前两代降糖药物的优点，药品研发专家还赋予新生代降糖药物保护心脏、肾脏的功能，大大延缓了“糖友”的并发症进展。

　　降糖药为什么必须具备心肾保护作用？

　　首先我们要明白，治疗糖尿病，降糖是治标，延缓并发症才是根本，糖尿病的并发症，其中糖尿病肾病和糖尿病心血管病变是主要并发症。

　　糖尿病肾病：是糖尿病的微血管病变，高血糖是糖尿病的主要表现，可使得毛细血管通透性增加，血浆蛋白外渗，引起毛细血管基底膜损害，肾小球硬化和肾组织萎缩，最终发生肾病并发症。糖尿病肾病（DN）是糖尿病最为常见的一种严重并发症，也是糖尿病患者主要致死病因之一。

　　糖尿病心血管病变：糖尿病引起的心脏病变是糖尿病大血管病变主要种类，糖尿病是动脉粥样硬化的危险因素，会引起或加重动脉粥样硬化，导致冠心病等心血管疾病。而且，糖尿病还会增加高血压、高血脂等疾病的发生风险，这些都是动脉粥样硬化的危险因素。据资料表明，糖尿病患者患心血管疾病的风险是健康人群的3倍。

　　两类新型降糖药有何不同？

　　GLP-1受体激动剂，中文名是胰高血糖素样肽-1受体激动剂，代表药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、司美格鲁肽等。因药物名称以“肽”这个字结尾，所以常被称为肽肽类降糖药。

　　SGLT-2抑制剂，中文名是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，代表药物有达格列净、恩格列净、卡格列净等，因药物名称以“净”这个字结尾，所以常被称为净净类降糖药。

　　双胍类代表药物有二甲双胍，因药物名称以“胍”这个字结尾，所以常被称为胍胍类降糖药。

　　这三类药物中前两类都是新型的降糖药物，都具有保心护肾的作用，双胍类是目前中国2型糖尿病防治指南中推荐的治疗糖尿病的一线首选降糖药物，既可单独使用，也可作为各种联合治疗方案（如胰岛素与口服降糖药联合）的基础用药。

　　那么，它们究竟有什么不同呢？ 

　　 1. 降糖机理不同 

　　SGLT-2抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而达到降低血糖的目的；GLP-1受体激动剂属于肠促胰岛素类药物，能够刺激胰岛素分泌，还具有延迟胃排空、降低食欲的作用，以此来降低血糖；双胍类主要通过减轻胰岛素抵抗，促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出来降低血糖。

　　 2. 给药方式方法不同 

　　SGLT-2抑制剂是口服降糖药物，和二甲双胍一样，用清水口服即可，一天服用1次；GLP-1受体激动剂多为注射制剂，需要皮下注射，不同药物的注射频率也是不同的，利拉鲁肽、艾塞那肽等药物，一天注射1次，度拉糖肽、艾塞那肽微球、司美格鲁肽等药物，是长效制剂，每周注射一次。双胍类清水口服，餐前餐后均可，一天可以服用1至4次。

　　 3. 净净肽肽　各有优点 

　　在心血管保护方面，这两类药各有千秋，净净类药物除了能够降血压，调节血脂，还有辅助降低血尿酸的作用；而在控制肥胖、减重方面，GLP-1受体激动剂由于具有明确的控制食欲的作用，效果则往往更好。

　　都具有明确的心血管保护作用，在预防糖尿病大血管并发症，减少动脉粥样硬化性心血管疾病方面，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂都发挥着显著作用。对于2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管高危因素的患者，应用这两种药物，都可以达到保护心血管的作用，疗效相当。

　　SGLT-2抑制剂心衰获益更明显。对于糖尿病合并心衰的患者，净净类药物更有优势，获益更加明显，可能原因是渗透性利尿导致的血浆容量减少。都能保护肾脏，SGLT-2抑制剂对肾脏的保护作用更直接，有研究显示，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均能降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的发生和进展。SGLT-2抑制剂直接作用于肾脏，对肾小球滤过率提供了长期保护，达到改善蛋白尿、保护肾脏的作用。GLP-1受体激动剂通过调理高血糖、高血压来降低肾脏的高渗压力，从而降低蛋白尿的排泄。所以，SGLT-2抑制剂对肾脏的保护作用更直接。　　降糖、

　　减重和降压作用显著，SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂的降糖作用都是经过临床实验证实的，降糖效果相差不大。但是，长效GLP-1受体激动剂相比SGLT-2抑制剂来说，能够带来更多的减重获益，尤其适用于肥胖的糖尿病患者。在降压方面，两者疗效相似。

　　SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂该如何选择？

　　这两种药物各有优点，都是比较好的降糖药物，如何选择应遵循医生的建议。对于2型糖尿病患者来说，二甲双胍仍然是首选降糖药物，如果患者伴有ASCVD、慢性肾病、心衰或高危指征，则需要具体情况具体分析，总之，选择适合自己的才是最好的。

　　河北省第八人民医院（河北省老年病医院）内分泌消化科长期致力于老年糖尿病的防治，不断创新探索，在1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病急慢性并发症等方面取得良好成绩，全科医护人员将为患者提供最细致、周到、热情、优质的服务。

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